Robert Langdon (TOM HANKS) entdeckt Beweise für die Wiederauferstehung eines geheimen Bundes, der Illuminati genannt wird. Diese schrecken vor nichts zurück um ihre Gemeinschaft geheim zu halten, nicht einmal vor Mord. Die katholische Kirche, die der Hassfeind der Illuminati sind, stehen vor einer existenzbedrohenden Gefahr. Die Bombe tickt und Robert macht sich mit der schönen und rätselhaften italienischen Wissenschaftlerin Vittoria Vetra (AYELET ZURER) auf den Weg um sie zu entschärfen.

Ein gefahrvolles Abenteuer beginnt, wobei sie sich eine Hetzjagd durch die ewige Stadt, durch verlassene Katakomben und veraltete Kathedralen liefern. Sogar mitten in das Herz des geheimsten und am stärksten bewachten Grabgewölbes der Welt. Dabei treffen sie immer wieder auf Rätsel welche ihnen das Retten des Vatikans erschwert.