Überall wo die riesige verspielte Dogge Marmaduke auftaucht, herrscht plötzlich das größte Chaos. Der verspielte Marmaduke, der zur Familie Winslow gehört, ist so tollpatschig, dass er von allen damit aufgezogen wird. Da kommt Marmaduke der Umzug nach Kalifornien gerade recht: Endlich kann er zu den coolen und angesagten Jungs gehören. Leider ist es für den liebenswerten Hund nicht so einfach wie gedacht, neue Freundschaften zu schließen. Er ist glücklich als Lucy und ihre Straßenköterbande ihn aufnehmen, auch wenn die nicht so cool sind wie erwartet. Als die hübsche Collie Dame Beverly und ihre Snobfreunde am Strand auftauchen spielt Marmaduke den lässigen Typen um Beverly zu beeindrucken. Leider merkt er dabei nicht dass er damit die Freundschaft zu Lucy und ihrer Gang aufs Spiel setzt…